Selleck Vismodegib (GDC-0449)-常備現(xiàn)貨

產(chǎn)品型號：S1082
更新時(shí)間：2024-10-14

簡要描述：Selleck S1082 Vismodegib (GDC-0449)，維莫德吉， hedgehog 抑制劑 10mM (1mL in DMSO)/ 5mg/ 10mg/ 50mg/100mg/200mg
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產(chǎn)品詳情

品牌	Selleck	貨號	S1082
規(guī)格	10mM (1mL in DMSO)/5mg/ 10mg/ 50mg/100mg	供貨周期	現(xiàn)貨

Selleck S1082 Vismodegib (GDC-0449)，維莫德吉， hedgehog 抑制劑

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Selleck Chemicals創(chuàng)立于2006年，總部設(shè)在美國德克薩斯州休斯敦,其在亞洲和歐洲設(shè)有分部。截至2013年11月，Selleck Chemicals在quan世界擁有共50個(gè)區(qū)域性代理商和合作伙伴。Selleck與超過20,000名客戶已建立長期穩(wěn)定的關(guān)系，主要客戶包括世界各大制藥廠，生物科技公司，醫(yī)院及各大臨床診斷實(shí)驗(yàn)室,世界各著名高校、研究所以及政府機(jī)構(gòu)等。

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Selleck S1082 Vismodegib (GDC-0449)，維莫德吉， hedgehog 抑制劑 10mM (1mL in DMSO)/ 5mg/ 10mg/ 50mg/100mg/200mg

Selleck S1082 Vismodegib (GDC-0449)，維莫德吉， hedgehog 抑制劑 10mM (1mL in DMSO)/ 5mg/ 10mg/ 50mg/100mg/200mg，產(chǎn)品說明：

Vismodegib (GDC-0449)是一種新型有效的，特異性hedgehog抑制劑，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為3 nM，也會抑制P-gp，IC50為3.0μM。

體外研究：449有效抑制hedgehog通路，是一種新型及特定合成的小分子抑制劑，IC50為3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信號通路，阻斷Hedgehog配位體，即細(xì)胞表面受體PTCH 及SMO的活性，從而阻斷Hedgehog信號通路。在組織生長和修復(fù)方面，Hedgehog信號通路意義重大。Hedgehog通路信號的異常激活，及不受控制的細(xì)胞增殖，可能與Hedgehog配位體，即細(xì)胞表面受體PTCH 及SMO的突變有關(guān)。在體外，GDC-0449在不抑制胰臟細(xì)胞增殖的前提下阻止原代胰臟移植物的生長，這項(xiàng)結(jié)果最近已經(jīng)應(yīng)用到臨床。GDC-0449也抑制ABCG2, P-糖蛋白, 及和MDR有關(guān)聯(lián)的重要MRP1 ABC載體。GDC-0449也阻斷其他多種ABC載體。ABC載體屬于一個(gè)膜蛋白家族，它的過量表達(dá)和耐藥性有關(guān)，這也是治療癌癥的一個(gè)重大障礙。GDC-0449強(qiáng)抑制兩種ABC載體，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也溫和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2過量表達(dá)的HEK293細(xì)胞中, GDC-0449可以提高熒光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用mi托蒽醌再次處理這些細(xì)胞，產(chǎn)生抗腫瘤的ABCG2底物。實(shí)驗(yàn)使Madin-Darby犬的腎臟細(xì)胞中過量表達(dá)P糖蛋白或者M(jìn)RP1，GDC-0449 提高了鈣黃綠素-AM的保持力，然后載用秋水仙素處理這些細(xì)胞。另外，用mi托蒽醌,托泊替康,SN-38處理的過量表達(dá)ABCG2的人類非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次處理。GDC-0449 作用于ABCG2 和 Pgp 的IC50值分別為1.4μM和 3.0 μM。GDC-0449 改變細(xì)胞內(nèi)Ca2+ 平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌細(xì)胞，抑制細(xì)胞生長。

體內(nèi)研究：449已經(jīng)用于治療動(dòng)物模型的成髓細(xì)胞瘤。 GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生長，但是不抑制細(xì)胞增殖。GDC-0449按25 mg/kg 以上劑量口服給藥髓母細(xì)胞瘤Ptch(+/-)異體移植物模型，引起細(xì)胞衰退，按92 mg/kg劑量處理兩種配位體依賴的結(jié)腸直腸癌模型D5123和1040830，每天處理兩次，抑制腫瘤生長。分析Hh通路活性和 PK/PD 模型顯示GDC-0449抑制 Gli1，IC50值與GDC-0449作用于髓母細(xì)胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分別為0.165 μM ±11.5% 和0.267 μM ±4.83%)。

小分子化合物介紹：

小分子物質(zhì)多為低分子量的有機(jī)化合物，會影響生物信號通路如wnt通路從而控制細(xì)胞反應(yīng)，已經(jīng)成為干細(xì)胞研究的有力工具。

wnt通路是細(xì)胞增殖分化的關(guān)鍵調(diào)控環(huán)節(jié)。近年來人們在對干細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，wnt信號通路對于表皮干細(xì)胞、腸干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞以及腫瘤干細(xì)胞的維持都起著重要的調(diào)控作用。

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